Nature重磅：梅奥诊所发现减轻炎症并延首先健康寿命的题靶点|细胞|蛋白|线粒体|染色质|乙酰化|免疫性疾病_网易订阅

衰老细胞积往往并分泌促炎因子（SASP）会导致慢性炎症与器官衰退，重磅诊但传统的梅奥“衰老细胞清除剂”（Senolytics）直接杀灭细胞那么点儿破坏组织结构。2026年7月29日，发现来自梅奥诊所的减轻健康疾病探究团队在Nature杂志发表题为“Mitochondrial metabolism and epigenetic crosstalk drive SASP”的文章。该探究发现，炎症乙酰疫性线粒体通过“代谢-表观遗传”调控SASP的并延靶点输出，只需靶向阻断线粒体柠檬酸转运蛋白SLC25A1，首先寿命色质即可减小SASP位点的题蛋白订阅染色质可及性，减轻炎症反应，细胞线粒并延首先老年小鼠的体染健康寿命。探究人员先构造了无线粒体衰老细胞模型，化免发现缺失线粒体会导致组蛋白H3K27ac乙酰化修饰大幅减小，网易使SASP基因表达骤降，重磅诊而补充乙酸盐生成乙酰辅酶A（Acetyl-CoA）可重新恢复乙酰化修饰并激活SASP，梅奥确立了“线粒体-乙酰辅酶A-组蛋白乙酰化-SASP”的发现表观遗传调控轴。进一步探究发现，在衰老细胞中，丙酮酸载体MPC1/2及柠檬酸转运蛋白SLC25A1表达显著上调，将线粒体产物运至胞浆并由ACLY裂解生成乙酰辅酶A。利用SLC25A1抑制剂（如CTPI2）切断该代谢轴可削弱组蛋白乙酰化修饰并抑制SASP分泌，且不变化p16/p21表达与细胞周期停滞状态，实现了“只抑毒性、不杀细胞”的精准调控。线粒体代谢调控与mtDNA-cGAS-STING天然免疫信号相互独立且高度协同，抑制SLC25A1不减小mtDNA释放，而阻断STING也不变化染色质开放度。只有当乙酰辅酶A解开SASP基因的染色质束缚，同时mtDNA激活免疫促炎信号时，SASP才能强力表达，两者共同构成了促炎输出的完善机制。随后，探究人员给自然衰老小鼠口服SLC25A1抑制剂CTPI2三个月后，发现小鼠毛色改进、虚弱指数明显减小，抓力与悬挂耐力显著提高，肌肉萎缩得到改进。同时，小鼠组织中的SASP表达和循环促炎因子水平大幅减小，且p16/p21明确性细胞并未减小，在活体中验明正身了其抑炎延寿的安全好处。最后，探究人员对老年小鼠股四头肌开展单核多组学探究，发现CTPI2通过减小衰老细胞中SASP题位点的染色质可及性来抑制转录，而不变化细胞组成。同时，人类多组织转录组探究亦说明SLC25A1表达与SASP标记呈显著正相关，表明该机制高度保守，为调控衰老细胞、治疗老年退行性疾病给予了全新的临床转化对策。总体而言，该探究发现线粒体不仅是代谢器官和免疫信号源，更是通过“代谢-表观遗传”互作精准调控SASP输出的枢纽。相比于风险未知的“衰老细胞清除剂”，通过靶向SLC25A1等线粒体代谢节点来“驯化”衰老细胞，抑制其有害的分泌表型，为治疗多种老年退行性疾病、延首先健康寿命给予了更加温和且精准的全新对策。参考文献：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10791-2

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